Moritz Seider schaffte es in den Kader für den Eröffnungsabend der Detroit Red Wings zu Beginn der Saison 2021-22, nachdem er fast vier Saisons in seiner Heimat Deutschland und Schweden gespielt hatte, mit Ausnahme von einer. Er wurde zum NHL Rookie des Monats für Oktober ernannt, der erste Spieler der Red Wings, der diese Ehre seit Dylan Larkin im November 2015 erhielt, und baute damit auf den Erfolg auf, den er im Spiel mit und gegen Profis genoss. Er wurde der 10. Verteidiger in den letzten 40 Jahren, der als Rookie mindestens 50 Punkte erzielte, und einer von drei aktiven Spielern auf dieser Position (Quinn Hughes und Cale Makar in der Saison 2019-20).
Er gab sein Profidebüt für Grand Rapids in der American Hockey League kurz nachdem Detroit ihn mit dem 6. Pick im NHL Draft 2019 ausgewählt hatte und spielte 2021 für Rögle BK in der Schwedischen Hockey Liga. Seider erzielte 28 Punkte (sieben Tore, 21 Assists) in 41 regulären Saisonspielen und fünf Punkte (ein Tor, vier Assists) in 13 Playoff-Spielen, gewann den SHL Elite Prospect’s Award und wurde als Finalist für den SHL Verteidiger des Jahres nominiert.
Seider war Kapitän für Deutschland bei der IIHF Weltmeisterschaft der Junioren 2020 und wurde nach sechs Assists in sieben Spielen als einer der drei besten Spieler benannt.
Seider gewann den Calder Trophy als NHL Rookie des Jahres in der Saison 2021-22. Er führte die Rookiewertung der Verteidiger mit 43 Assists und 50 Punkten an. Er war der erste Rookie-Verteidiger der Red Wings mit mindestens 50 Punkten in einer Saison seit Nicklas Lidström (60) in der Saison 1991-92. Seider war auch der erste Spieler der Red Wings, der die Auszeichnung seit Torhüter Roger Crozier in der Saison 1964-65 gewann. Seine vier Assists stellten einen Rekord der Red Wings für einen Verteidiger ein, den Mike Green am 5. Oktober 2017 in einem 7:5-Sieg gegen die Winnipeg Jets in der Little Caesars Arena aufgestellt hatte, am 10. Januar 2023. Drei von Seiders Assists kamen im ersten Drittel, was ihn zum ersten Detroit-Spieler seit Anthony Mantha am 20. Februar 2019 machte, der so viele in einem Drittel erzielte.
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